Tasquinimod

Tasquinimod

Tasquinimod är en oralt aktiv småmolekylär immunmodulator med ett nytt verkningssätt som blockerar tumörstödjande signaler i mikromiljön i benmärgen. Tasquinimod utvecklas för behandling av hematologiska cancerformer, med fokus på myelofibros.

Detta är tasquinimod

Tumörmikromiljön i benmärgen är avgörande för utvecklingen av hematologiska cancerformer och en nyckelfaktor för återkommande sjukdom samt resistens mot behandling.

Tasquinimod riktar sig mot celler i benmärgens mikromiljö, immunsuppressiva myeloida celler, endotelceller och mesenkymala celler, vilka har en central roll i utvecklingen av hematologiska cancerformer. Tasquinimod påverkar funktionen hos dessa celler vilket leder till minskad tumörtillväxt, minskad fibrosbildning och en återställd blodbildning.

 

Myelofibros

Myelofibros är en sällsynt form av blodcancer. Den köns- och åldersjusterade incidensen uppskattas till cirka 1,5 fall per 100.000 personer med en prevalens på 12 patienter per 100.000 personer (Slowley et al., 2024). Detta skulle motsvara en prevalens på mer än 100.000 personer med myelofibros i EU, USA, Storbritannien och Japan.

Den bakomliggande orsaken till myelofibros är okänd. Patienter med myelofibros har en onormal produktion av blodbildande celler som leder till att frisk benmärg ersätts med ärrvävnad (fibros).

På grund av bristen på normal produktion av blodkroppar uppvisar patienter vanligtvis avvikelser i laboratorievärden såsom anemi och förändringar i antalet vita blodkroppar och differentiering av blodkroppar. Senare symptom inkluderar förstoring av mjälten, ökad risk för infektioner, nattliga svettningar och feber. Myelofibros är associerat med förkortad överlevnad på grund av bland annat benmärgssvikt och omvandling till akut leukemi.

Aktuella behandlingar och marknad

Myelofibros kan behandlas med benmärgstransplantation för lämpliga individer, erytropoietin för att hantera anemi och JAK2-hämmare för att minska mjältens storlek. Idag är följande läkemedel godkända för dessa patienter som symptomriktad terapi: Hydroxy-urea, ruxolitinib, momelotinib, fedratinib och pacritinib (de fyra sistnämnda är JAK2 hämmare, JAKi). För närvarande finns det inga godkända terapier som skulle upphäva benmärgsfibros vid myelofibros och det finns endast begränsat antal behandlings¬alternativ tillgängliga för patienter vars sjukdom går i progression vid behandling med JAKi eller som inte tolererar JAKi.

Försäljningen av läkemedel för behandling av myelofibros på de 8 stora läkemedelsmarknaderna (USA, 5EU, Japan och Kina) uppgick 2021 till 2,3 miljarder USD och bedöms uppgå till 2,9 miljarder USD år 2031 (Global Data Report March 2023 – Myelofibrosis – Eight Market Drug Forecast and Market Analysis 2021 – 2031)

Myelofibros: Behov av sjukdomsmodifierande behandling

Källa: GlobalData mars 2023. De 8 största marknaderna (USA, EU5, Japan och Kina). Presenterade data baseras på prognos för 2031.

Tasquinimod i myelofibros

Prekliniska studier har visat att tasquinimod minskar myeloproliferation, splenomegali (förstorad mjälte) och fibros i modeller av myelofibros (Leimkühler et al. Cell Stem Cell. 2021). Prekliniska experiment med maligna celler från patienter har vidare visat att tasquinimod fungerar synergistiskt med en JAK- eller BET-hämmare för att minska mjältens storlek och förlänga överlevnaden (Fiskus et al. Blood 2023, Fiskus et al. Blood 2024). Dessa lovande resultat tyder på att tasquinimod skulle kunna vara ett värdefullt tillskott till behandlingsalternativen för patienter med myelofibros.

I samarbete med Erasmus MC, Nederländerna och The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA, kommer Active Biotech utvärdera myelofibros som en ny särläkemedelsindikation med ett potentiellt högt kommersiellt värde för tasquinimod inom hematologiska cancerformer. I februari 2022 tecknades ett globalt patentlicensavtal med Oncode Institute, som agerar på uppdrag av Erasmus MC, för tasquinimod vid myelofibros. Enligt avtalet ger Oncode Institute till Active Biotech en global exklusiv licens för att utveckla och kommersialisera tasquinimod vid myelofibros.

Proof-of-concept-studier med tasquinimod i myelofibros-patienter pågår i Europa och på MD Anderson Cancer Center, Texas, USA.

Studien i Europa genomförs av forskningsnätverket HOVON (Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland) med deltagande kliniker i Nederländerna och Tyskland. Studien är i huvudsak finansierad av Oncode Institute. Prekliniska resultat från samarbetet med en forskargrupp vid MD Anderson presenterades i december 2023 vid en muntlig session vid American Society of Hematologys (ASH) årsmöte i San Diego, USA och 2024 som poster vid det årliga mötet för American Society of Hematology (ASH) i San Diego, USA. Resultaten visade tasquinimods effekt som monoterapi och i kombination med godkända och prövningsläkemedel i modeller av avancerad myelofibros.

Dessa positiva resultat motiverar den kliniska studien i patienter med myelofibros vid MD Anderson.

Tasquinimod beviljades särläkemedelsstatus för myelofibros av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) i maj 2022.

Pågående klinisk utveckling i myelofibros

Två kliniska Proof-of-concept studier med tasquinimod i myelofibros pågår i USA och Europa.

  • Studien i USA utförs på MD Anderson Cancer Center
  • Studien i Europa genomförs i ett forsknings¬nätverk HOVON (Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland) med deltagande kliniker i Nederländerna och Tyskland. Studien är finansierad av Oncode Institute.

FDA har beviljat särläkemedelsstatus för tasquinimod i myelofibros i maj 2022.

Mer information om studierna finns i rutan nedan och på www.clinicaltrials.gov

Multipelt myelom

Multipelt myelom är en obotlig form av blodcancer där onormala plasmaceller i benmärgen växer okontrollerat, medan andra blodbildande celler, som vita och röda blodkroppar och blodplättar, trängs undan. Detta leder till blodbrist, infektioner, nedbrytning av benvävnad och njursvikt.

Trots nya behandlingar, som avsevärt har förbättrat livslängden för patienter med multipelt myelom, är sjukdomens biologiska heterogenitet och uppkomsten av läkemedelsresistens en stor utmaning och det medicinska behovet av innovativa behandlingsmetoder är fortfarande stort.

Marknaden för behandling av multipelt myelom

Antalet diagnostiserade fall av multipelt myelom på de åtta största marknaderna (USA, 5 största EU marknaderna, Japan och Kina) uppgick 2022 till cirka 317 000 och förväntas öka till cirka 352 000 år 2032. Under 2022 stod USA för 49 procent av de diagnostiserade fallen, de 5 stora EU-marknaderna för 26 procent och Japan och Kina tillsammans för 25 procent. (Global Data Report July 2024, Multiple Myeloma – Eight Market Drug Forecast 2022 – 2032).

Försäljningen av läkemedel för behandling av multipelt myelom på de åtta största läkemedelsmarknaderna uppgick2022 till 21,2 miljarder USD och bedöms uppgå till 29,3 miljarder USD 2032 (Global Data Report July 2024, Multiple Myeloma – Eight Market Drug Forecast 2022 – 2032).

Marknaden för läkemedel vid behandling av multipelt myelom växer starkt och förväntas visa fortsatt god tillväxt som en följd av ökad incidens på grund av den högre förekomsten av en äldre befolkning, längre progressionsfri och total överlevnad och minskad dödlighet tack vare att nya behandlingar och kombinationsalternativ är tillgängliga. Av den bedömda totalmarknaden 2032 representerar USA cirka 68 procent, de fem största marknaderna inom EU cirka 20 procent samt Japan och Kina cirka 4 respektive 8 procent. (Global Data Report July 2024, Multiple Myeloma – Eight Market Drug Forecast 2022 – 2032).

Multipelt myelom – en viktig marknad som drivs av nya behandlingsalternativ

Källa; Global Data Report July 2024, Multiple Myeloma – Eight Market Drug Forecast 2022-2032.

Befintliga behandlingar

Multipelt myelom-patienter genomgår flera olika behandlingar. I såväl tidiga som sena behandlingar är målet att reducera tumörbörda, lindra symptom och därigenom uppnå en så lång period av effektiv sjukdomskontroll som möjligt. För att stödja djupare och hållbara effekter samt att övervinna behandlingsresistens behandlas patienter standardmässigt med kombinationer av läkemedel från tillgängliga produktklasser. För närvarande domineras marknaden av läkemedel som kan delas in i följande huvudklasser: immunmodulerande imider (ImiDs), proteasomhämmare (PI), monoklonala antikroppar, bispecifika antikroppar, kimeriska antigenreceptor-T celler (CAR-T) samt alkylerande medel.

Sjukdomsförlopp i multipelt myelom

Tasquinimod i multipelt myelom

Tasquinimod kommer att utvecklas som en ny produktklass med en distinkt och ny verkningsmekanism och har därmed möjlighet att övervinna problemet med läkemedelsresistens. Den kliniska säkerhetsprofilen för tasquinimod är välkänd från tidigare kliniska fas I-III-studier. Med tanke på den goda tolerabiliteten och möjligheten att kombinera med tillgängliga produktklasser har tasquinimod potential att över tid expandera från en initial position som 3:e linjens behandling till tidigare behandlingslinjer. Det finns en betydande marknadsmöjlighet för ett nytt läkemedel i en ny produktklass för behandling av multipelt myelom.

Tasquinimod beviljades särläkemedelsstatus för multipelt myelom av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) år 2017.

Pågående klinisk utveckling

Med prekliniska data och tidigare klinisk erfarenhet av tasquinimod som utgångspunkt påbörjades en klinisk studie och första patienten doserades i augusti 2020. Studien har rekryterat patienter med relapserande eller refraktärt multipelt myelom som genomgått åtminstone en behandling för myelom och genomförs i två steg:

  • I första steget (A) utvärderas tasquinimod som en monoterapi
  • I andra steget (B) utvärderas kombinationen av tasquinimod och en oral standardbehandling för myelom (IRd; ixazomib, lenalidomid, dexametason)

Rekryteringen är avslutad och data analyseras.

Mer information om studien finns i rutan nedan. och på www.clinicaltrials.gov

Tidigare klinisk erfarenhet av tasquinimod

Tasquinimod har varit under utveckling för behandling av prostatacancer och har genomgått ett kliniskt utvecklingsprogram i fas I-III. Resultaten från fas III-prövningen i prostatacancer visade att tasquinimod förlängde den progressionsfria överlevnaden (progression free survival, PFS) men inte den totala överlevnadstiden (overall survival, OS) jämfört med placebo i denna patientpopulation och utvecklingen för prostatacancer avslutades. Tasquinimod studerades i både friska försökspersoner och cancerpatienter. Kliniska effekter och god säkerhet har visats i fler än 1 500 patienter, vilket motsvarar mer än 650 patientår av exponering för tasquinimod. Omfattande dataset inklusive regulatoriskt paket med preklinisk och klinisk säkerhet och CMC-dokumentation i full kommersiell skala har genererats.

Påverkar tumörmikromiljön

Fas Ib/IIa i multipelt myelom

Rekrytering avslutad

Med prekliniska data och tidigare klinisk erfarenhet av tasquinimod som utgångspunkt påbörjades en klinisk studie och första patienten doserades i augusti 2020. Studien rekryteradepatienter med relapserande eller refraktärt multipelt myelom som genomgått åtminstone en behandling för myelom och genomförrdes i två steg:

  • I första steget (A) utvärderades tasquinimod som en monoterapi
  • I andra steget (B) utvärderades kombinationen av tasquinimod och en oral standardbehandling för myelom (IRd; ixazomib, lenalidomid, dexametason)

De primära målen i studien var säkerhet och tolerabilitet och viktiga sekundära mål inkluderar preliminär effekt mätt som objektiv behandlingsrespons.

Viktiga milstolpar uppnåddes i oktober 2021, februari 2022 och maj 2023, september 2023 och juli 2024.I oktober 2021 hade tio patienter i del A behandlats med ökande doser av tasquinimod och säkerhetsavläsningen visade att tasquinimod i allmänhet tolererades väl. Det optimala doseringsschemat för tasquinimod, när det används som monoterapi i patienter med multipelt myelom, har fastställts till 1 mg per dag efter en veckas uppstart med 0,5 mg dagligen. Detta är jämförbart med det behandlingsschema som använts i tidigare studier med tasquinimod. De patienter som ingick i denna studiefas var kraftigt förbehandlade och 8 av de 10 patienterna var trippelt refraktära mot IMiDs, proteasomhämmare och anti-CD38 monoklonala antikroppar.

Även om ingen av patienterna formellt uppnådde ett partiellt svar, uppnådde 3 patienter med dokumenterad progressiv myelomsjukdom vid studiens inträde signifikanta perioder av stabil sjukdom vid behandling med tasquinimod som monoterapi. Detta tyder på att tasquinimod har antimyelom-aktivitet i patienter med avancerad sjukdom som är resistenta mot etablerade terapier.

I februari 2022 gick studien vidare till den tidigare planerade kombinationsdelen av fas Ib/IIa-studien i vilken behandling med tasquinimod testas i patienter med multipelt myelom i kombination med de oralt administrerade terapierna för behandling av multipelt myelom ixazomib, lenalidomid och dexametason (IRd).

I september 2023 meddelade Active Biotech att dosoptimeringen av tasquinimod + IRd slutförts och expansionsdelen av studien påbörjats för att ytterligare dokumentera den biologiska aktiviteten av tasquinimod + IRd i patienter med multipelt myelom.

Slutliga resultat från studien rapporterades i början av juni 2025 vid ASCO, världens ledande cancerkongress.

Totalt fick 17 patienter tasquinimod i kombination med IRd . Patienterna var kraftigt förbehandlade med en median på 7 tidigare behandlingslinjer (intervall 4-19) och alla var trippelklassrefraktära med 71 % (12 patienter) refraktära mot sin senaste Imid/PI-kombination. I den totala kombinationskohorten fanns en partiell respons och 7 minimala responser vilket resulterade i en klinisk nytta (CBR) på 47 %.

Bland de 12 patienter som var refraktära mot sin senaste Imid/PI-kombination fanns en varaktig partiell respons (varade i 19,8 månader) och tre minimala responser (varade i 1,2, 1,5 respektive 6,7 månader) vilket resulterade i en CBR på 33 %. Det är inte sannolikt att dessa patienter skulle svara på endast IRd och resultatet tyder på synergistisk effekt av tasquinimod med IRd-kombinationen.

Resultaten belyser tasquinimods potential att rikta in sig på tumörens mikromiljö för att öka effekten av andra myelomterapier. Tasquinimod tolererades väl i kombination med IRd och säkerhetsprofilen var i linje med tidigare erfarenheter. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna inkluderade trötthet, gastrointestinala biverkningar, värk och luftvägsinfektioner till största del av mild till måttlig grad.

Dessa resultat kommer att ge viktig information även för de nya hematologiska indikationerna med tasquinimod.

Studien utförs i ett akademiskt samarbete med Abramson Cancer Center, Philadelphia, USA, med huvudprövare Dr. Dan Vogl. Mer information om studiens design finns på clinicaltrials.gov (NCT04405167).

Fas II i myelofibros

Pågår

I juli 2024 ingick Active Biotech ett avtal om en klinisk prövning med MD Anderson Cancer Center, TX, USA, för att starta en klinisk fas II-studie på patienter med myelofibros. Studien registrerar aktivt patienter sedan augusti 2024.

Titeln på studien är: ”Open Label Phase 2 Study of Tasquinimod in Patients with Primary Myelofibrosis (PMF), Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF), or Post-Essential Thrombocytosis Myelofibrosis (Post-ET MF”.

Studien är sammansatt av två separata kohorter som rekryterar patienter parallellt. Kohort 1 utvärderar tasquinimod som monoterapi hos patienter med JAK-hämmare (JAKi) -refraktär sjukdom och hos patienter som inte är kvalificerade för JAKi-behandling. Kohort 2 utvärderar tasquinimod i kombination med JAKi hos patienter som har ett suboptimalt tumörsvar på enbart JAKi. Studien kommer att registrera upp till 33 patienter: 12 i kohort 1 och 21 i kohort 2.

Det primära effektmåttet för båda kohorterna är effekt: Objective Response Rate (ORR) enligt den internationella arbetsgruppens (IWG-MRT) kriterier för behandlingssvar vid myelofibros. ORR definieras som andelen patienter med fullständig remission (CR), partiell respons (PR) eller klinisk förbättring (CI) efter sex behandlingscykler. Sekundära effektmått inkluderar säkerhet och tolerabilitet, tid till tumörsvar, svarslängd, förändringar i mjältvolym och symtomlindring samt ändringar i graden av benmärgsfibros.

Studien genomförs i ett akademiskt samarbete med MD Anderson Cancer Center, TX, USA med Dr Lucia Masarova som huvudutredare. Mer information om studien finns på clinicaltrials.gov (NCT06327100).

Fas Ib/II i myelofibros

Pågår

I juli 2023 ingick Active Biotech ett avtal mellan Oncode Institute, Erasmus MC och Stichting-Haemato-Oncologie Volwassenen Netherlands (HOVON) för en klinisk studie i myelofibros. HOVON är en av de ledande europeiska kliniska studiegrupperna inom hematologiska maligniteter och är den juridiska sponsorn av studien. Studien registrerar patienter aktivt sedan januari 2025 och har som målsättning att inkludera upp till 20 patienter.

Studien, vars titel är ”Tasquinimod in Patients with Myelofibrosis Refractory to or Intolerant for JAK2 Inhibition” (HOVON 172 MF) utvärderar tasquinimod som monoterapi i patienter med myelofibros som tidigare har behandlats med en JAKi eller som inte är lämpliga för behandling med JAKi. Förutom säkerhet och tolerabilitet kommer studien att undersöka effekten av tasquinimod på sjukdomen genom att mäta förändringar i kliniskt betydelsefulla variabler inklusive mjältvolym, symtomkontroll och benmärgsfibrosgrad.

För mer information om studien, besök clinicaltrials.gov (NCT06605586)

Publikationer

Clinical Activity of Novel Targeting of S100A9 with Tasquinimod for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
Dan T. Vogl, Yulia Nefedova, E. Paul Wileyto, Sara Whittington , Cynthia Diaczynsky, Chau T. Nguyen, Inna Strakovsky, Eva Bondesson, Helén Tuvesson, Erik Vahtola, Adam D. Cohen, Sandra P. Susanibar-Adaniya, Adam J. Waxman, Shivani Kapur, Alfred L. Garfall, Edward A. Stadtmauer. The poster was presented at American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2025 (ASCO 2025) in Chicago, IL, May 30 – June 3, 2025. See the poster here

Evaluation of the lethal activity and its mechanism of tasquinimod in advanced myeloproliferative neoplasm (MPN) in blastic phase. Warren Fiskus, Lucia Masarova, Christopher P. Mill, Christine E. Birdwell, Kaberi Das, John A. Davis, Hanxi Hou, Kevin Philip, Alicia Matthews, Taghi Manshouri, Surbhi Sharma, Tapan M. Kadia, Courtney D. DiNardo, Prithviraj Bose, Naveen Pemmaraju, Sanam Loghavi, Marie Törngren, and Kapil N. Bhalla. Postern presenterades vid det 66:e American Society of Hematology Annual Meeting (ASH 2024) i San Diego, CA, 7-10 december 2024. Se postern här

Preclinical Studies Demonstrating Efficacy of Tasquinimod in Models of Advanced Myeloproliferative Neoplasm (MPN) in Blastic Phase. Warren C. Fiskus, Lucia Masarova, Christopher Peter Mill, Christine Birdwell, Kaberi Das, John Davis, Hanxi Hou, Noor Alhamadani, Kevin Philip, Alicia Matthews, Taghi Manshouri, Tapan M. Kadia, Courtney D. DiNardo, Prithviraj Bose, Naveen Pemmaraju, Sanam Loghavi, Marie Törngren and Kapil N. Bhalla. Muntlig presentation (slides) vid 65th American Society of Hematology Annual Meeting i San Diego, 9–12 december 2023 (ASH 2023). Läs presentationen här.

Tasquinimod Improves Erythropoiesis and Mitigates Bone Loss in Myelodysplastic Mice. Manja Wobus, Heike Weidner, Kristin Möbus, Anna-Lena Baumann, Ivonne Habermann, Tolga Danismaz, Ekaterina Balaian, Marie Törngren, Helena Eriksson, Eva Bondesson, Martina Rauner, Martin Bornhaeuser and Katja Sockel. Abstrakt presenterat vid 65:e American Society of Hematology Annual Meeting (ASH 2023) i San Diego, CA, 9-12 december 2023. Läs abstraktet här.

S100A8/S100A9 Promote Progression of Multiple Myeloma via Expansion of Megakaryocytes. Lin C, Garcia-Gerique L, Bonner EE, Mastio J, Rosenwasser M, Cruz Z, Lawler M, Bernabei L, Muthumani K, Liu Q, Poncz M, Vogl T, Törngren M, Eriksson H, Vogl DT, Gabrilovich DI, Nefedova Y. Cancer Res Commun. 2023 Mar 13;3(3):420-430. Läs artikeln här.

Tasquinimod suppresses tumor cell growth and bone resorption by targeting immunosuppressive myeloid cells and inhibiting c-MYC expression in multiple myeloma. Fan R, Satilmis H, Vandewalle N, Verheye E, Vlummens P, Maes A, Muylaert C, De Bruyne E, Menu E, Evans H, Chantry A De Beule N, Hose D, Törngren M, Eriksson H, Vanderkerken K, Maes K, Breckpot K, De Veirman K. J Immunother Cancer. 2023 Jan;11(1):e005319. Läs artikeln här.

Targeting S100A9 in the Inflammatory Myelodysplastic Hematopoietic Niche Reprograms the Functional Properties of CD271+ Mesenchymal Stromal Cells. Manja Wobus, Ekaterina Balaian, Triantafyllos Chavakis, Alexander Funk, Thomas Krüger, Uwe Platzbecker, Marie Törngren, Helena Eriksson, Eva Bondesson, Martin Bornhäuser, Katja Sockel. Presenterades på 64rd ASH Annual Meeting & Exposition 2022. Läs postern här.

Tasquinimod Targets Immunosuppressive Myeloid Cells, Increases Osteogenesis and Has Direct Anti-Myeloma Effects By Inhibiting c-Myc Expression in Vitro and In Vivo. Rong Fan, Hatice Satilmis, Niels Vandewalle, Elke De Bruyne, PhD, Eline Menu, PhD, Andrew D Chantry, PhD, MD, Holly Evans, BSc, Marie Törngren, Helena Eriksson, PhD, Karine Breckpot, PhD, Ken Maes, PhD, Karin Vanderkerken, PhD, Kim De Veirman, PhD. Presenterades på 63rd ASH Annual Meeting & Exposition 2021. Läs abstraktet här och hela postern här.

Targeting the Inflammatory Niche in MDS By Tasquinimod Restores Hematopoietic Support and Suppresses Immune-Checkpoint Expression in Vitro. Manja Wobus, PhD, Ekaterina Balaian, Uta Oelschlaege, PhD, Russell Towers, Kristin Möbus, Ivonne Habermann, Rebekka Wehner, Friedrich Stölzel, Triantafyllos Chavakis, Marie Törngren, Helena Eriksson, PhD, Uwe Platzbecker, MD, Christoph Röllig, MD, MSC, Martin Bornhäuser, MD, Katja Sockel. Presenterades på 63rd ASH Annual Meeting & Exposition 2021. Läs abstraktet här och hela postern här.

Inhibition of S100A9 with tasquinimod demonstrates potent anti-tumor activity in pre-clinical models of multiple myeloma. Cindy Lin , Aubrey Leso , Matthew Rosenwasser , Marie Torngren , Helena Eriksson , Yulia Nefedova. Presenteras på den virtuella versionen av 25th European Hematology Association (EHA) Annual Congress Meeting 2020. Läs abstraktet här och hela postern här.

A randomized, double blind, placebo controlled phase 2 study of maintenance therapy with tasquinimod in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer responsive to or stabilized during first-line docetaxel chemotherapy. Fizazi K, Ulys A, Sengeløv L, Moe M, Ladoire S, Thiery-Vuillemin A, Flechon A, Guida A, Bellmunt J, Climent MA, Chowdhury S, Dumez H, Matouskova M, Penel N, Liutkauskiene S, Stachurski L, Sternberg CN, Baton F, Germann N, Daugaard G. Ann Oncol. 2017; 28: 2741-46

A Phase II Multicentre, Open-Label, Proof-of-Concept Study of Tasquinimod in Hepatocellular, Ovarian, Renal Cell, and Gastric Cancers. Escudier B, Faivre S, Van Cutsem E, Germann N, Pouget J-C, Plummer R, Vergote I, Thistlethwaite F, Bjarnason GA, Jones R, Mackay H, Edeline J, Fartoux L, Hirte H, Oza A. Targ Oncol. 2017; 12: 655–61

Phase Ib Trial of Cabazitaxel and Tasquinimod in Men With Heavily Pretreated Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC): The CATCH Trial. Armstrong A, Humeniuk M, Healy P, Szmulewitz R, Winters C, Kephart J, Harrison M, Martinez E, Mundy K, Halabi S, George D. The Prostate. 2017; 77: 385-95

Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study of Tasquinimod in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Sternberg C., Armstrong A., Pili R., Ng S., Huddart R., Agarwal N., Khvorostenko D., Lyulko O., Brize A., Vogelzang N., Delva R., Harza M, Thanos A, James N., Werbrouck P., Bögemann M., Hutson T, Milecki P., Chowdhury S., Gallardo E., Schwartsmann G., Pouget J-C., Baton F., Nederman T., Tuvesson H., Carducci M. J. Clin. Oncol. 2016; 34(22): 2636-43.

Tasquinimod modulates tumor-infiltrating myeloid cells and improves the antitumor immune response to PD-L1 blockade in bladder cancer. Nakhlé J., Pierron V., Bauchet A-L., Plas P., Thiongane A., Meyer-Losic F., Schmidlin F. Oncoimmunol 2016; 5:6, e1145333

Tasquinimod triggers an early change in the polarization of tumor associated macrophages in the tumor microenvironment. Olsson A., Nakhlé J., Sundstedt A., Plas P., Bauchet A-L., Pierron V., Bruetschy L., Deronic A., Törngren M., Liberg D., Schmidlin F., Leanderson T. J ImmunoTher Cancer. 2015; 3:53

A novel agent tasquinimod demonstrates a potent anti-tumor activity in pre-clinical models of multiple myeloma. Ramachandran I.R., Lin C., Chase T., Gabrilovich D., Nefedova Y. Blood 2014; 124: 5729.

Tasquinimod modulates suppressive myeloid cells and enhances cancer immunotherapies in murine models. Shen L, Sundstedt A, Ciesielski MJ, Miles KM, Celander M, Adelaiye R, Orillion A, Ciamporcero E, Ramakrishnan S, Ellis L, Fenstermaker RA, Abrams SI, Eriksson H, Leanderson T, Olsson A, Pili R. Cancer Immunol Res. 2014; 3(2): 1-13

Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Tasquinimod in Men With Minimally Symptomatic Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer. Pili R, Häggman M, Stadler W.M, Gingrich J.R, Assikis V.J, Björk A, Nordle Ö, Forsberg G, Carducci M.A, Armstrong A.J. J. Clin. Oncol. 2011; 29(30): 4022-4028

Open-label, clinical phase I studies of tasquinimod in patients with castration-resistant prostate cancer. O Bratt, M Häggman, G Ahlgren, Ö Nordle, A Björk and J-E Damber. Br J Cancer. 2009; 101(8): 1233-40

Identification of ABR-215050 as lead second generation quinoline-3-carboxamide anti-angiogenic agent for the treatment of prostate cancer. Isaacs JT, Pili R, Qian DZ, Dalrymple SL, Garrison JB, Kyprianou N, Björk A, Olsson A, Leanderson T. Prostate. 2006; 66: 1768-78