Naptumomab Estafenatox
Naptumomab Estafenatox, ”naptumomab” är en tumörriktad immunterapi som ökar immunsystemets förmåga att känna igen och döda tumörer. Active Biotech har sedan oktober 2016 ett avtal med NeoTX Therapeutics Ltd. gällande global utveckling och kommersialisering av naptumomab för behandling av cancer.
Verkningsmekanism
Naptumomab är ett proteinläkemedel, en så kallad tumörriktad superantigen-substans (Tumor Targeting Superantigen; TTS). Naptumomab består av Fab-fragmentet från en antikropp som binder till tumörantigenet 5T4 som uttrycks på många olika typer av solida tumörer. Antikroppsdelen är sammanslaget med ett bakteriellt superantigen som binder till och aktiverar cancerdödande T-celler i immunförsvaret.
Sammanfattningsvis så fungerar naptumomab genom att aktivera T-cellerna i kroppens immunförsvar och styr dem till 5T4-proteinet på tumören. Detta leder till en ansamling av aktiverade T-celler i tumören och avdödning av tumörcellerna.
NAPTUMOMABs verkningsmekanism
Naptumomab ökar immunsystemets förmåga att upptäcka tumörer
Checkpoint-hämmare är en ny grupp av cancerläkemedel som fungerar genom att öka patientens immunsvar mot tumören. Trots de senaste årens framgångar med dessa immunterapier så är det fortfarande en utmaning för kroppens immunförsvar att hitta tumörcellerna. De senaste kliniska resultaten pekar på behovet av att förbättra immunförsvarets förmåga att upptäckta tumören och att därmed optimera behandlingseffekten av checkpoint-hämmare som t.ex. anti-PD-1 och anti-PD-1L. Naptumomab ökar synligheten av tumören och prekliniska data från flera olika experimentella modeller visar på synergistisk anti-tumöreffekt när man kombinerar naptumomab med checkpoint-hämmare.
Kliniska prövningar
För närvarande pågår en öppen multicenter, dosundersökande klinisk fas 1b/2-studie med naptumomab i kombination med durvalumab, en PD-L1-checkpoint-hämmare. Studien rekryterar tidigare behandlade patienter med avancerad eller metastaserande, 5T4-positiv cancer och syftar till att fastställa den maximalt tolererade dosen i fas 1b-delen innan man fortsätter till en fas 2 utvidgad kohort-studie i USA. Studien inleddes under andra halvåret 2019 och genomförs enligt ett avtal med AstraZeneca. Mer information om studien finns tillgänglig på clinicaltrials.gov (NCT03983954).
Säkerheten och tolerabiliteten för naptumomab som monoterapi och i kombination med standardbehandling har fastställts i kliniska studier som omfattar mer än 300 patienter. Den tidigare kliniska utvecklingen av naptumomab inkluderar fas 1-studier på patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer, njurcancer och bukspottkörtelcancer och en fas 2/3-studie i kombination med interferon-alfa i patienter med njurcancer.